华东师范大学第二附属中学创建于1958年，1963年被确定为上海市教育局直属重点中学。

1978年被确定为上海唯一的一所教育部直属重点中学，2002年学校迁至浦东新区张江高科技园区现校址。2012年，学校又建成了闵行的紫竹新校区。拥有两个现代化的校区，实行一校两校区的管理格局。截至2014年，华东师大二附中张江校内，占地面积150亩，总建筑面积52000平方米。学校有中外学生1500人，学校有专任教师133人，十三位在职教师被评为特级教师。