徐州五大主城区是根据区域划分的，分别是鼓楼区、云龙区、贾汪区、泉山区和铜山区。

鼓楼区主要是市中心区，历史文化底蕴深厚，有徐州博物馆和贾平凹故居等知名景点；云龙区是徐州的工业区，拥有许多大型工业企业和科技园区，是徐州制造业的重要产业基地；贾汪区是徐州的新兴区，规划有高铁新城和市工业园区，是徐州城市转型发展的重要区域；泉山区位于徐州市东南部，是徐州市的商业和文化中心，有泉山风景区和数家大型购物中心；铜山区位于徐州市南部，是徐州市的生态区和旅游区，有龙王山国家森林公园和天台山风景名胜区等著名景点。