湖北建始县人。

吴国祯著有《中国的传统》一书。在中国近现代历史上，吴国桢是惟一先后担任过中国四大省市长官的人物。

1933年吴国桢任汉口市长，尽心市政建设，曾主持修建沿江大堤和沿江大道，战时复为保卫大武汉，作出积极贡献。

1939年吴氏又任战时陪都重庆市长，实施疏建并重、城乡并重、心物并重三个"并重"纲领，并积极修建防空洞，以减少日本军机轰炸重庆的损失。

1946年任上海特别市长，竭力控制财政预算，取缔黑市和奸商，试图稳定濒临崩溃的财政经济。

1949年再任台湾省主席兼保安司令，协助蒋氏父子稳定台湾的统治。