1924年11月,刚从欧洲归国不久的周恩来出任黄埔军校政治部主任。
时年26岁,在人才济济的黄埔军校历任政治部主任中是最年轻的。在周恩来之前,国民党名宿戴季陶、邵元冲都当过几个月的政治部主任。年轻有为的周恩来在黄埔军校期间,以其工作作风和人格魅力,颇得黄埔师生好感。
1925年2月,周恩来改任中共广东区委常委,并成立由他兼任部长的广东区委军事部,这是中共历史上最早设立的军事工作部门。
1925年秋,国民革命军第二次东征时,周恩来任第一军政治部主任、第一军第一师党代表、东征军总政治部主任等职。参加领导黄埔学生军东征和平叛作战。
1926年2月,任国民革命军第一军副党代表。