俄亥俄州立大学主校园占地1764英亩，位于哥伦布市中心北面4公里。位于哥伦布的主校园是美国规模大的校园之一。学校拥有许多独特的设施，包括表演艺术中心，上演许多歌剧、舞蹈和百老汇音乐剧等等；校博物馆具有地方和国际特色；校图书馆藏书达四百多万册。知名的威克斯纳艺术中心也位于哥伦布校园中。俄亥俄州立大学校园内还有许多健康和娱乐设施——包括两座18洞的高尔夫球场、室内运动场、体操房、游泳池及网球场，以及全美第三大的体育场-俄亥俄体育场（Ohio Stadium）。

俄亥俄州立大学图书馆由主馆及21间学科图书馆组成。主馆威廉汤逊图书馆座落于校园中央，过百幢各式教学大楼座落于北面及南面。校园建筑物拥有不同风格，包括传统的、新式的、及后现代式的设计。其中，威廉汤逊主图书馆建于1913年采用意大利文艺复兴的设计。

俄亥俄体育场（Ohio Stadium）是一座露天体育场馆，别名"马蹄铁"（“The Horseshoe”），因外型酷似而得名，其观众容量超过10万。以容纳人数计，至今仍为全球第五、西半球第三大体育场，是大学美式足球队竞赛的主场馆，位于 Olentangy River 旁边。 其他的主要体育设施，包括综合体育大楼、溜冰场、田径训练习等，都在校园的西北面。大学医学院、护理学院、药剂学院等都位于主校园南端。

传统的教学大楼都座落在主校园区，即在Olentangy River的东面。农务或相关科目及新建的运动训练设施，则在Olentangy River西面的新校区。主校区与西校区有大学巴士穿梭来回连络。